近期，我院眼科生物材料团队在温州医科大学高质量共识期刊Journal of Controlled Release发表题为“Improving ocular bioavailability of hydrophilic drugs through dynamic covalent complexation”的研究论文，报道了一种基于动态共价键的地夸磷索缓释制剂，为含顺式二醇结构小分子亲水药物的缓释提供了通用策略。

核苷酸类P2Y2受体激动剂是一类含有顺式二醇结构的亲水小分子，在肿瘤、囊性纤维化、干眼等领域具有很高的临床价值，其中地夸磷索是由Inspire制药公司开发的P2Y2受体激动剂，已经获批上市用于治疗干眼。目前临床正在使用的地夸磷索剂型为3%地夸磷索钠滴眼液，生物利用度低，需要频繁给药（6次/天），因而患者依从性差，难以获得最佳治疗效果。

我院眼科生物材料团队利用顺式二醇结构能够和硼酸形成动态共价键的特点，通过硼酸缓冲液和羟丙基瓜尔胶制备了地夸磷索亲和凝胶。

由于硼酸根可以和两个顺式二醇结构形成动态共价键，本研究中来自硼酸缓冲液的一部分硼酸根与两个来自羟丙基瓜尔胶的顺式二醇结构形成动态共价键在凝胶中起交联作用，另一部分硼酸根与一个来自羟丙基瓜尔胶的顺式二醇结构和一个来自地夸磷索的顺式二醇结构同时形成动态共价键将后者锚定于凝胶纤维网络之中，实现地夸磷索缓释。

水凝胶具有延长药物眼表滞留时间的作用，团队则进一步通过离体角膜穿透实验证明地夸磷索亲和凝胶有利于地夸磷索在角膜外侧富集而不进入眼内，鉴于地夸磷索的干眼治疗靶点位于眼表，这将有助于提高药效的同时降低毒副作用。

此外，该团队还进一步采用东莨菪碱诱导的小鼠干眼模型从角膜荧光素钠染色、泪液分泌、结膜杯状细胞密度、MUC1基因表达水平和标志物蛋白（MUC1、MMP9和K10）表达水平五个方面证明了亲和凝胶的治疗效果优于地夸磷索滴眼液。

图：地夸磷索亲和凝胶设计原理图

本研究水凝胶构建策略的最大优势在于制备方法温和、简便，并且所用成分全部都已获批用于临床，有利于快速实现产品转化。

南开辉研究员为本文最后通讯作者，王静洁助理研究员和2020级硕士研究生刘欣欣为本文共同第一作者，课题得到温州市重大科技创新攻关项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金、温州医科大学附属眼视光医院、眼视光学和视觉科学国家重点实验室以及组织修复材料浙江省工程研究中心的基金支持。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923000901