温医大眼视光南开辉、向圣锦、林森、黄宝珊等:扇环形微针向小梁网靶向共递送Nmnat1和NAM阻止青光眼下小梁网线粒体功能丧失
近日,眼科生物材料团队南开辉、林森、黄宝珊等与中医眼科向圣锦在Biomaterials发表了题为“Local inhibition of glaucomatous mitochondrial dysfunction using an engineered annular sector microneedle”的研究论文。

研究背景:
青光眼是不可逆致盲性眼病,影响着全球上亿人口。青光眼的显著特征为房水(AH)循环异常以及病理性眼内压(IOP)升高。房水由睫状体产生,流经后房、瞳孔、前房和小梁网(TM),随后通过经施莱姆管排出,并被巩膜静脉丛吸收进入体循环。青光眼下,小梁网病理性退化、组织弹性丧失,基质中代谢物累积等因素共同造成了小梁网功能障碍,使防水排除受阻,眼压升高。目前临床中通常采用抑制房水生成和促进房水排出等方案,但无法阻止病理性的小梁网退化及功能障碍。

研究内容:
线粒体功能障碍在青光眼小梁网(TM)退化中起着关键作用,而提高细胞内 NAD+含量能够恢复线粒体稳态,有利于青光眼治疗。本研究我们提出,通过共递送 NAD+的前体物质烟酰胺(NAM)和编码 NAD+生物合成限速酶烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶 1(Nmnat1)的基因来促进 NAD+生物合成,从而提高细胞内 NAD+含量。我们探索开发了多功能脂质纳米颗粒(Nmnat1-LNPs),以实现高基因转染效率。我们进一步制备了一种新型环扇形微针贴片,能够将 Nmnat1-LNPs 和 NAM 靶向递送至小梁网,提高在体用药效果。
本研究开发的环扇形微针贴片作为靶向小梁网的药物递送平台,为青光眼治疗提供了一种有前景的综合用药策略,为青光眼的治疗提供新的思路。论文第一作者为温州医科大学附属眼视光医院黄宝珊副研究员和研究生徐文凯、邱欣颖。温州医科大学附属眼视光医院眼科生物材料团队的南开辉、林森和中医眼科的向圣锦主任为本论文的共同通讯作者。

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