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林森

 

林森, 博士

270号学院西路,温州市,

浙江省,中国

办公室电话:86-577-88067962

E-mail: lyouhu@163.com

研究方向:

  • 生物医用材料的设计、制备、表征和应用

  • 新型眼内药物缓控释

  • 新型高生物利用度眼表给药系统

研究内容:

1长眼表滞留、高角膜渗透纳米制剂用于眼表给药

眼表结构(如角膜屏障)和功能(泪液更新、眨眼等)屏障作用导致的药物生物利用度低是眼表给药(如滴眼液)普遍存在的关键问题。生物体小到单细胞大如组织和个体,普遍存在各种生物学屏障,既阻止了外源有害物质进入细胞(或组织),也限制了外源生物活性物质进入细胞(或组织),成为药物递送的一大难点。当然,细胞膜具有选择透过性特征,可以通过适当的设计,增加生物活性物质跨生物学屏障的效率。我们通过对载药纳米粒表面进行细胞穿膜肽修饰,显著增加药物跨屏障效果,促进药物在眼内的分布,提高药物的处理效果。

1 克服眼部屏障的药物载体设计及应用

2)线粒体靶向抗氧化策略用于眼表和眼内疾病治疗

氧化损伤诱导的线粒体结构和功能丧失,并进一步诱发眼部细胞和组织的病理性改变在诸多眼部疾病(如干眼、青光眼、AMD等)的发展中扮演关键角色。通过制备线粒体靶向抗氧化物,可从源头上清除过剩自由基,重建细胞内氧化/还原平衡,实现较好的治疗效果。基于此,我们设计、制备了多种线粒体靶向的抗氧化纳米粒,用于多种眼内、眼表疾病的干预。。

2 线粒体靶向抗氧化纳米粒制备及其原位清除线粒体ROS效果

 

3靶向型纳米载体设计、制备

5年来,我们以透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠、明胶等天然高分子材料和以聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物、聚乙二醇-聚谷氨酸和聚赖氨酸苄酯无规则共聚物、聚乳酸-羟基乙酸等合成的嵌段共聚物为原材料,通过化学接枝等方法进行改性,并进一步利用微乳化法、模板法等方法交联或电荷驱动、疏水相互作用自组装(透析法、薄膜法、纳米喷雾干燥法等)形成形貌(球形、多面体形、落叶形、纳米花状、葡萄串状等)、大小(80-1000 nm)各异的纳米粒子,用于靶向药物递送,取得较好的效果。相关研究成果以本人为第一/通讯作者发表在Nano Research 2018, 11:3619-3635)、Journal of Material ScienceMaterials in Medicine201829:142)、 Nanoscale 20168:18400-18411)、Journal of Materials Chemistry B20153:6001-6012等期刊上。这些研究积累为我们在纳米粒设计、制备、表征和生物活性物质的靶向递送等方面积累了丰富的研究经验。

3 药物载体制备及用于肿瘤靶向治疗的研究积累

 

研究论文:

  1. D. Wang, M. Luo, … S. Lin(通讯), Localized co-delivery of CNTF and FK506 using a thermosensitive hydrogel for retina ganglion cells protection after traumatic optic nerve injury, Drug Delivery 27(1) (2020) 556-564.

  2. S. Lin,  et al., Overcoming the Anatomical and Physiological Barriers in Topical Eye Surface Medication Using a Peptide-Decorated Polymeric Micelle, ACS Applied Materials & Interfaces 11(43) (2019) 39603-39612.

  3. Lin S, et al., Efficiency against multidrug resistance by co-delivery of doxorubicin and curcumin with a legumain-sensitive nanocarrier. Nano Research, 2018, 11: 3619-3635.

  4. M. Luo, … S. Lin(通讯), Fabrication of chitosan based nanocomposite with legumain sensitive properties using charge driven self-assembly strategy, Journal of Materials Science: Materials in Medicine 29(9) (2018) 142

  5. Lin S, et al., Targeted delivery of doxorubicin to tumour tissues by a novel legumain sensitive polygonal nanogel. Nanoscale, 2016, 8(43) 18400-18411.

  6. Lin S, et al., A novel legumain protease-activated micelle cargo enhances anticancer activity and cellular internalization of doxorubicin. Journal of Materials Chemistry B, 2015, 3(29): 6001-6012.

  7. Lin S, et al., Transformation of Litchi Pericarp-Derived Condensed Tannin with Aspergillus awamori [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(7): 1067.

  8. Lin S, et., Production of nigragillin and dihydrophaseic acid by biotransformation of litchi pericarp with Aspergillus awamori and their antioxidant activities. Journal of Functional Foods, 2014, 7(0): 278-286.

  9. Lin S, et al., Production of quercetin, kaempferol and their glycosidic derivatives from the aqueous-organic extracted residue of litchi pericarp with Aspergillus awamori. Food Chemistry, 2014, 145: 220-227.

     

    科研项目论文

  10. 国家自然科学基金(主持):Legumain调控、分步释放药物载体逆转视网膜母细胞瘤多耐药性的研究

  11. 浙江省自然科学基金(主持):纳米粒子促进FK506跨角膜转运的规律和机制研究

    3.   浙江省自然科学基金(主持)Legumain酶活性响应的功能药物载体靶向视网膜母细胞瘤的实验研究

    4.   温州市科技计划项目(主持):分步释放多功能药物载体高效逆转视网膜母细胞瘤多耐药性

 

专利:

[1] 一种Legumain响应释放阿霉素纳米制剂及制备方法与作为制备药物载体的应用。授权号:ZL 2016 1 01 00355.7

[2] 一种Legumain响应分步释放阿霉素/姜黄素缓释纳米制剂的制备方法及应用。授权号:ZL 2017 1 1325927.2

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