细菌性角膜炎（Bacterial Keratitis, BK）是全球视力损害及致盲的重要病因，其传统治疗手段——局部高频次抗生素滴注不仅易诱导细菌耐药性，且因药物在眼表滞留时间短、角膜渗透性差导致生物利用度低，同时未能有效解决感染后角膜基质瘢痕增生这一关键临床问题，存在显著的局限性。

针对该临床难题，温州医科大学附属眼视光医院沈建良研究员课题组和角膜与眼表疾病中心临床团队展开联合攻关，通过创新性构建多功能纳米治疗系统DHA-lys@miRNA，成功实现了针对细菌性角膜炎的抗感染与抗纤维化的协同治疗。近日，相关成果以“A multistage microRNA nanotherapeutic to address fibrosis of bacterial keratitis - ScienceDirect”为题于Nano Today期刊(中科院1区TOP，IF=13.2)在线发表。

研究团队基于构建的两亲性阳离子纳米载体DHA-lys，并通过静电相互作用负载治疗性microRNA形成复合纳米体系。该体系展现出以下突出优势：

（1）载体材料本身具有显著的广谱抗菌活性，其阳离子特性可破坏细菌细胞膜完整性；

（2）独特的双亲分子结构使纳米颗粒能够同时与泪膜脂质层和黏蛋白层形成多重相互作用，角膜滞留时间、药物渗透效率较传统制剂均有显著改善；

（3）通过生物信息学筛选联合体内外实验验证，首次揭示miR-361–3p可通过调控角膜基质细胞-肌成纤维细胞转化(CMT-Myofibroblast Transition)通路，特异性抑制TGF-β/Smad信号传导，使角膜瘢痕面积减少。

在BK小鼠模型中，DHA-lys@miRNA纳米治疗组展现出显著的协同疗效，同时角膜透明度评分也得到改善。组织病理学分析证实，该体系可有效维持角膜基质胶原纤维的正常排列，抑制病理性ECM沉积。

这种"抗菌-抗纤维化"双功能整合策略突破了传统单一疗法的局限，为感染性眼病的精准治疗提供了新范式。本研究不仅拓展了核酸纳米药物在眼科的应用边界，更为开发多靶点协同治疗系统奠定了重要理论基础。

近年来，温医大眼视光医院积极践行"临床问题驱动应用基础研究，科研成果反哺临床实践"的发展理念，大力推动学科交叉合作、基础-临床深度融合，科技创新活力持续澎湃。本次沈建良研究员课题组与角膜病临床团队的深度合作，正是医院构建"临床-基础"双向赋能通道的典范成果。未来，医院将持续优化多学科交叉创新机制，进一步发挥基础、临床团队协同攻关优势，破解更多医学难题，为眼病患者的健康保驾护航。